Como conduzir avaliações biológicas para dispositivos médicos usando a ISO 10993

Saiba como conduzir avaliações biológicas para dispositivos médicos usando a ISO 10993. Siga as diretrizes essenciais para garantir a segurança e a conformidade.

Home » Como conduzir avaliações biológicas para dispositivos médicos usando a ISO 10993

Como conduzir avaliações biológicas para dispositivos médicos usando a ISO 10993

As Avaliações Biológicas para Dispositivos Médicos, conforme descrito na ISO 10993-1, servem como base para as estratégias de gerenciamento de riscos, fornecendo uma estrutura para avaliar a biocompatibilidade dos dispositivos médicos por meio do exame de substâncias químicas, extraíveis, lixiviáveis e riscos biológicos.

Suas diretrizes são relevantes não apenas para os envios pré-comercialização, mas também para vários cenários regulatórios, reforçando seu papel na manutenção de altos padrões de segurança no setor de dispositivos médicos. Com foco em uma abordagem baseada em riscos, as diretrizes enfatizam a importância de um plano de avaliação abrangente para tratar com eficácia os possíveis impactos biológicos.

Este artigo fornecerá uma visão geral do processo para realizar uma avaliação biológica abrangente de dispositivos médicos de acordo com a ISO 10993. Ele se concentrará na compreensão da norma, na avaliação de perigos biológicos e no gerenciamento de riscos, nos testes de biocompatibilidade e na análise de dados, além de considerações regulatórias para conformidade.

Vamos começar a mergulhar nas Avaliações Biológicas para Dispositivos Médicos!

Entendendo a avaliação biológica de dispositivos médicos

A avaliação biológica de dispositivos médicos é iniciada em uma estrutura de gerenciamento de riscos estruturada, conforme descrito na norma ISO 10993. Esse processo é essencial para identificar e avaliar os perigos biológicos e os riscos associados.

Como cumprir a ISO 10993 para avaliação biológica de dispositivos médicos

A conformidade com a ISO 10993 para a avaliação biológica de dispositivos médicos é fundamental para garantir a segurança do paciente e atender aos requisitos regulatórios.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA emitiu orientações sobre o uso da Norma Internacional ISO 10993-1 para avaliação biológica de dispositivos médicos.

O objetivo desta orientação é ajudar a determinar o potencial de respostas biológicas adversas inaceitáveis dos materiais do dispositivo em contato com o corpo. Ele também fornece esclarecimentos e informações atualizadas sobre o uso da ISO 10993-1 para dar suporte às aplicações da FDA.

A FDA e outras autoridades avaliam os dispositivos médicos em contato com o corpo humano quanto a respostas biológicas adversas.

A avaliação da biocompatibilidade considera fatores como a natureza, o tipo, a frequência, a duração e os materiais do contato. É importante observar que o dispositivo inteiro, e não apenas os materiais componentes, é avaliado.

Principais aspectos da avaliação biológica de dispositivos médicos

Atividade obrigatória de gerenciamento de riscos: A avaliação biológica de dispositivos médicos é uma parte obrigatória da avaliação de conformidade e uma atividade de gerenciamento de riscos que precisa ser planejada com antecedência, de acordo com a ISO 10993-1 e a ISO 14971.

Princípios gerais: A ISO 10993-1:2018 especifica os princípios gerais que regem a avaliação biológica de dispositivos médicos em um processo de gerenciamento de riscos. Ela abrange:

Avaliação de dados relevantes existentes de todas as fontes
Identificação de lacunas no conjunto de dados disponíveis
Identificação de conjuntos de dados adicionais necessários para analisar a segurança biológica do dispositivo médico
Avaliação da segurança biológica do dispositivo médico

Aplicabilidade:

A norma se aplica a materiais e dispositivos que devem entrar em contato com o corpo do paciente ou do usuário durante o uso.

Aplica-se à avaliação biológica de todos os tipos de dispositivos médicos, incluindo dispositivos médicos ativos, não ativos, implantáveis e não implantáveis.

Realização de uma avaliação biológica abrangente

Uma avaliação biológica completa pode ajudar a reduzir a necessidade de testes biológicos extensos. O processo envolve:

Coleta e avaliação de dados relevantes existentes de todas as fontes
Identificação de lacunas no conjunto de dados disponíveis
Determinação de conjuntos de dados adicionais necessários para analisar a segurança biológica
Avaliação da segurança biológica do dispositivo médico

Seguindo essa abordagem sistemática, os fabricantes podem otimizar seu processo de avaliação biológica e garantir a conformidade com os requisitos regulamentares.

Documentação

Plano de avaliação biológica (BEP): Fornece informações sobre a segurança do produto e a estratégia para avaliar a segurança do dispositivo de acordo com os padrões.
Relatório de avaliação biológica (BER): Um resumo coletivo de todos os dados gerados ou coletados com base no BEP, apoiando a segurança biológica do dispositivo durante o uso clínico.

Temos conteúdo especial sobre BEP e BER em nosso LinkedIn! Clique e confira!

Visão geral da ISO 10993-1:2018

A ISO 10993-1 é o padrão mais amplamente utilizado para avaliar a biocompatibilidade de dispositivos e materiais médicos. Ela fornece uma estrutura para determinar as etapas apropriadas de biocompatibilidade para o planejamento de uma avaliação biológica.

O Guia de Biocompatibilidade da FDA sobre o Uso da ISO 10993-1 fornece esclarecimentos e informações sobre o uso da Norma Internacional ISO 10993-1 para dar suporte a solicitações à FDA. Os planos de avaliação biológica devem fazer parte de um plano estruturado em um processo de gerenciamento de riscos.

Princípios fundamentais da ISO 10993-1:2018

Abordagem de gerenciamento de riscos: A ISO 10993-1:2018 oferece uma abordagem de gerenciamento de riscos. Ela exige que os fabricantes avaliem a natureza, a duração e a intensidade do contato para determinar as necessidades de testes.
Categorização de dispositivos médicos: A norma descreve a categorização geral com base na natureza e na duração do contato com o corpo. A norma ISO 10993 divide os dispositivos médicos em três categorias principais: dispositivos de superfície, dispositivos de comunicação externa e dispositivos de implante. A escolha do programa de teste para um dispositivo em uma determinada categoria depende da duração do contato.
Processo de avaliação: A ISO 10993-1:2018 abrange a avaliação de dados relevantes de todas as fontes. Ela identifica lacunas e dados adicionais necessários para analisar a segurança biológica do dispositivo. A norma se aplica à avaliação de materiais e dispositivos médicos que devem ter contato direto ou indireto com o corpo do paciente durante o uso pretendido ou com o corpo do usuário, se o dispositivo médico for destinado à proteção.
Aplicabilidade: A ISO 10993-1:2018 é aplicável à avaliação biológica de todos os tipos de dispositivos médicos, incluindo dispositivos médicos ativos, não ativos, implantáveis e não implantáveis.
Testes em animais: A ISO 10993-1:2018 afirma que os testes em animais só se justificam quando os dados científicos existentes e os estudos in vitro não fornecem informações adequadas.

A ISO 10993-1:2018 fornece diretrizes para a avaliação de perigos biológicos decorrentes de riscos, como alterações no dispositivo médico ao longo do tempo e quebra de um dispositivo médico ou de um componente de dispositivo médico que expõe o tecido corporal a materiais novos ou inovadores.

Uma avaliação biológica completa, conforme descrito no padrão, pode ajudar a reduzir a necessidade de testes biológicos extensos, identificando e abordando os riscos potenciais no início do processo.

Avaliação de perigos biológicos e gerenciamento de riscos

O documento de orientação da FDA intitulado“Use of International Standard ISO 10993-1” (Uso da Norma Internacional ISO 10993-1) auxilia o setor na preparação de várias aplicações para dispositivos médicos que entram em contato direto ou indireto com o corpo humano.

O objetivo da orientação é ajudar a determinar o potencial de uma resposta biológica adversa inaceitável resultante do contato dos materiais componentes do dispositivo com o corpo.

Ele fornece mais esclarecimentos e informações atualizadas sobre o uso do Padrão Internacional ISO 10993-1, incluindo recomendações para abordagens baseadas em risco para determinar se o teste de biocompatibilidade é necessário.

Abordagem baseada em risco em testes de biocompatibilidade

Determinação da necessidade de testes de biocompatibilidade: Uma abordagem baseada em risco é usada para determinar se o teste de biocompatibilidade é necessário, conforme declarado no documento de orientação da FDA. Essa abordagem leva em conta fatores como a natureza do dispositivo médico, sua duração de contato com o corpo e a localização anatômica de seu uso.
Matriz modificada pela FDA: A ISO 10993-1 deve ser usada em conjunto com a matriz modificada pela FDA para determinar os pontos finais de biocompatibilidade relevantes para uma avaliação. A matriz modificada pela FDA é usada para avaliar os riscos locais e sistêmicos com base nas características do dispositivo médico.
Recomendações para dispositivos específicos: A orientação inclui recomendações para a preparação de artigos de teste de biocompatibilidade para dispositivos com componentes submicrônicos ou nanotecnológicos e para dispositivos feitos de materiais polimerizáveis e/ou absorvíveis in situ. Também fornece recomendações de biocompatibilidade quando determinados materiais entram em contato apenas com a pele intacta.

Desafios na implementação de abordagens alternativas

A integração de abordagens alternativas nos testes de biocompatibilidade de dispositivos médicos tem sido mais lenta em comparação com outros setores industriais devido à ausência de processos de validação especializados e ao ceticismo regulatório.^[7]. Os obstáculos à implementação de testes in vitro adicionais para outros pontos finais de toxicidade incluem:

Dificuldades técnicas
Adaptação lenta dos protocolos existentes
Desconfiança regulatória
Falta de interesse público
Harmonização intersetorial
Acesso aberto às informações

Reavaliação da avaliação biológica

A avaliação biológica deve ser reavaliada em caso de alterações em qualquer um dos seguintes aspectos:

Aspecto	Descrição
Fontes ou especificações de materiais	Alterações nos materiais usados ou em suas especificações
Configuração física	Alterações no projeto físico ou na estrutura do dispositivo
Formulação	Modificações na composição ou formulação do dispositivo
Processamento	Mudanças no processo de fabricação
Embalagem primária ou esterilização	Modificações nos métodos de embalagem ou esterilização
Instruções do fabricante	Atualizações ou revisões das instruções de uso do fabricante
Uso pretendido	Alterações no uso pretendido ou na aplicação do dispositivo
Evidência de efeitos adversos em humanos	Novas informações ou relatos de efeitos adversos em uso humano

Seguindo uma abordagem baseada em riscos e considerando os vários fatores descritos na orientação da FDA e na ISO 10993-1, os fabricantes podem avaliar com eficácia os perigos biológicos e gerenciar os riscos associados aos seus dispositivos médicos. Uma avaliação biológica abrangente pode ajudar a reduzir a necessidade de testes biológicos extensos, identificando e abordando os possíveis riscos no início do processo.

Testes de biocompatibilidade e análise de dados

O teste de biocompatibilidade é fundamental no processo de avaliação biológica. Ele garante que os dispositivos médicos sejam seguros e compatíveis com os sistemas biológicos. Os testes devem estar em conformidade com as Boas Práticas de Laboratório (BPL) e/ou com a ISO/IEC 17025 para garantir padrões de alta qualidade e confiabilidade. Laboratórios como a TÜV SÜD oferecem uma ampla gama de serviços de testes de biocompatibilidade em conformidade com as BPL, seguindo as normas ISO 10993.

Os “Três Grandes” testes de biocompatibilidade, que são essenciais para quase todos os dispositivos médicos, incluem:

Citotoxicidade: Avalia o potencial de um material de causar morte ou danos às células. A ISO 10993-5 fornece orientação e requisitos para avaliar o potencial citotóxico dos materiais de dispositivos médicos.
Irritação: Avalia o potencial de um material de causar dano ou inflamação local ao tecido. A ISO 10993-23 apóia o uso do ensaio de epiderme humana reconstruída (RhE) in vitro como o método preferido em relação aos testes tradicionais in vivo em animais para testes de irritação da pele.
Sensibilização: Avalia o potencial de um material causar uma reação alérgica ou de hipersensibilidade. A ISO/TS 11796:2023 fornece orientações detalhadas sobre a realização de um estudo de validação de sensibilização in vitro para dispositivos médicos.

Preparação de artigos de teste

Ao preparar artigos de teste para testes de biocompatibilidade, considere o seguinte:

Os artigos de teste devem ser preparados na forma final acabada ou como um artigo de teste representativo.
Para dispositivos com componentes submicrônicos ou nanotecnológicos, avalie seu possível impacto na biocompatibilidade.
Ao testar materiais polimerizantes e/ou absorvíveis in situ, considere o potencial de resposta biológica resultante da falha mecânica do dispositivo.

Caracterização química

A ISO 10993-18:2020 concentra-se na caracterização química de materiais de dispositivos médicos em um processo de gerenciamento de riscos. Ela fornece uma estrutura para identificar e, se necessário, quantificar os constituintes de um dispositivo médico para identificar perigos biológicos e estimar e controlar os riscos biológicos dos constituintes do material.

As etapas a seguir estão envolvidas:

identificação dos materiais de construção,
caracterização de materiais de construção por meio da identificação e quantificação de seus constituintes químicos,
caracterização do dispositivo médico quanto a substâncias químicas introduzidas durante a fabricação,
Estimativa do potencial de liberação de substâncias químicas por dispositivos médicos ou materiais de construção sob condições de uso clínico,
e medição de substâncias químicas liberadas de um dispositivo médico em suas condições clínicas de uso.

Reduzindo a necessidade de testes biológicos extensivos

Uma avaliação biológica abrangente pode ajudar a reduzir a necessidade de testes biológicos extensos, identificando e abordando os possíveis riscos no início do processo. Essa abordagem se alinha aos esforços éticos para reduzir os testes em animais e reflete um compromisso industrial e regulatório combinado com o avanço dos métodos de avaliação da biocompatibilidade.

Seguindo as diretrizes estabelecidas na série de normas ISO 10993 e trabalhando com parceiros experientes, como a TÜV SÜD e a NAMSA, os fabricantes podem garantir que seus dispositivos médicos sejam submetidos a testes de biocompatibilidade completos e em conformidade, o que, em última análise, resulta em produtos mais seguros e eficazes para os pacientes.

Considerações regulatórias e conformidade

A conformidade com os principais regulamentos e padrões é essencial para garantir a segurança e a eficácia dos dispositivos médicos. Os fabricantes devem aderir às diretrizes estabelecidas por órgãos reguladores e normas internacionais para obter aprovação e comercializar seus produtos. As considerações regulatórias a seguir são cruciais para os fabricantes de dispositivos médicos:

Orientação da FDA sobre a ISO 10993-1

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA fornece orientação sobre o uso da Norma Internacional ISO 10993-1 para dispositivos médicos. Essa orientação é aplicável a vários tipos de aplicações, incluindo:

Solicitações de pré-comercialização (PMAs)
Isenções de dispositivos humanitários (HDEs)
Aplicativos de dispositivos de investigação (IDEs)
Notificações de pré-comercialização (510(k))
Solicitações De Novo

O documento de orientação, emitido pelo Center for Devices and Radiological Health e pelo Center for Biologics Evaluation and Research, tem como objetivo auxiliar os fabricantes a determinar o potencial de uma resposta biológica adversa inaceitável resultante do contato com os materiais do dispositivo. Os comentários sobre a orientação podem ser enviados on-line ou pelo correio para o Dockets Management da FDA.

Diretiva de dispositivos médicos da UE e marcação CE

Na União Europeia, o Regulamento de Dispositivos Médicos 2017/745 exige que os dispositivos médicos cumpram os requisitos gerais de segurança e desempenho (GSPR). As avaliações de segurança são orientadas pelos estudos toxicológicos e outros estudos recomendados na norma ISO 10993-1/EN 30993-1.

As especificações de teste dependem de uma combinação complexa de fatores, incluindo o tipo de dispositivo ou material médico, seu uso pretendido e a natureza e a duração do contato entre o dispositivo e o corpo.

Avaliações biológicas de dispositivos médicos

Conforme exploramos ao longo deste artigo, a conformidade com a ISO 10993 para a avaliação biológica de dispositivos médicos é um processo complexo, mas essencial para garantir a segurança do paciente e atender aos requisitos regulatórios.

Ao compreender os princípios fundamentais da ISO 10993-1:2018, avaliar os perigos biológicos e realizar um gerenciamento de risco completo, os fabricantes podem navegar nesse processo de forma eficaz.

Uma avaliação biológica abrangente, que inclui a caracterização química, pode ajudar a reduzir a necessidade de testes biológicos extensos, identificando e abordando os riscos potenciais no início do processo de desenvolvimento.

Em última análise, a adesão aos requisitos regulatórios e às normas internacionais, como a ISO 10993, é fundamental para obter aprovação e comercializar dispositivos médicos em todo o mundo.

Ao trabalhar com parceiros experientes e seguir as diretrizes estabelecidas na série de normas ISO 10993, os fabricantes podem garantir a segurança e a eficácia de seus produtos, protegendo os pacientes e mantendo a conformidade com as normas. Investir em um processo robusto de avaliação biológica não é apenas uma responsabilidade ética, mas também um fator fundamental para o sucesso dos dispositivos médicos no mercado.

Você precisa de ajuda com sua avaliação biológica? Agende sua reunião HOJE!

Perguntas frequentes

Qual é a relevância da ISO 10993-1 para a avaliação biológica de dispositivos médicos?
A ISO 10993-1 é essencial para a avaliação biológica de dispositivos médicos, pois descreve a estrutura para identificar as etapas de biocompatibilidade necessárias em um processo de gerenciamento de riscos.

Como uma avaliação biológica é documentada para dispositivos médicos?

A documentação de uma avaliação biológica para dispositivos médicos é normalmente registrada por meio de um Relatório de Avaliação Biológica (BER). Esse relatório segue as diretrizes estabelecidas pela série ISO 10993, que descreve os requisitos para a avaliação da biocompatibilidade. Os principais elementos documentados no RIC incluem:

Identificação do dispositivo
Seleção de testes
Resultados dos testes
Interpretação dos resultados
Conclusões e recomendações

É importante que o RIC seja compilado e revisado por uma equipe experiente e bem informada, incluindo, de preferência, um avaliador de segurança biológica qualificado. O relatório serve como um componente essencial da documentação técnica para submissões regulatórias e está sujeito à revisão pelas autoridades regulatórias para garantir a segurança e a eficácia do dispositivo médico antes e depois de chegar ao mercado.

Você pode explicar a EN ISO 10993-5 e sua função na avaliação biológica?

A norma EN ISO 10993-5:2009 detalha os métodos de teste in vitro para determinar a citotoxicidade de dispositivos médicos. Isso envolve a incubação de células cultivadas com um dispositivo médico ou seus extratos, seja diretamente ou por difusão, para avaliar os possíveis efeitos tóxicos.